治疗谱最广的抗癫痫药物-最好的抗癫药物

丙戊酰胺和丙戊酸钠的异同？

丙戊酰胺 Valnromide

（丙缬草酰胺，二丙基乙酰胺，癫健安）

性状白色针状结晶。溶于乙醇。熔点125.5～126℃（同时升华）。

药理及应用动物实验证明本品抗戊四氮惊厥作用为丙戊酸钠的2倍。临床试用于多种类型癫痫均有较好的疗效。本品为一种抗癫痫谱广、作用强、见效快而毒性较低的新型抗癫痫药。用于治疗各种类型的癫痫。

用法口服，每日0.6～1.2g，分3次服。儿童每日10～30mg／kg，分次服用。

注意少数人服药后有食欲不振、恶心、头晕、头痛、乏力及皮疹等反应，大都于1周后自行消失。

制剂片剂：每片0.1g；0.2g。

贮法密闭、干燥处保存。

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丙戊酸钠

英文名

：Sodium Volproate

别名

二丙二乙酸钠

作用和用途

本品对人的各型癫痫如各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。

用法

口服成人每次200～400mg每日2-3次，儿童每日30-60mg分次给药，一般宜从低剂量开始。

副作用

常见胃肠道反应，如厌食、恶心、呕吐、少数病人出现淋巴细胞增多、血小板减少、脱发、思睡、无力、共济失调。

少数患者出现肝脏毒性、发现肝功能变化，及时停药处理。

本品有事实上毒副作用，应控制使用，限用于对其他抗癫痫药治疗无效的病例。

丙戊酸钠可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、朴米酮、氯硝安定的代谢,易使其中毒,故注意调整剂量。

苯巴比妥和苯妥英钠怎么区分？

苯妥英钠片和苯巴比妥都是常用的抗癫痫药物。苯巴比妥也叫鲁米那，其应用已有一百年的历史了。优点是抗癫痫作用明显，特别是对于部他性和外伤性癫痫的疗效尤佳。其价格便宜易于在农村和偏远地区使用。但长期服用苯巴比妥可能会导致儿童患者的行为障碍，如不安及多动，苯巴比妥可能对患者的机敏性、注意力、空间思维及记忆力带来不同程度的损害。苯巴比妥也是一种古老的安眠药，服用后可能造成困倦、嗜睡，影响日常生活。

苯妥英钠也叫大仑丁,是20世纪30年代发现的一种古老的抗癫痫药。最大的特点是服用后不会引起病人困倦，抗癫痫的作用很强，作用谱也很广，不仅全身性癫痫其对部分性癫痫的效果也很好。很长时间的治疗发现副作用也很明显，可能对肝肾功能造成影响，引起毛发及齿龈增生等。过量服用会出现中毒反应，病人走路不稳，眼球震颤，共济失调等症状。

不管服用哪种，都应该从小量开始，一般来说是按体重来算剂量的。

卡平简介，有什么功效？

目录 1 概述 2 卡马西平药典标准 2.1 品名 2.1.1 中文名 2.1.2 汉语拼音 2.1.3 英文名 2.2 结构式 2.3 分子式与分子量 2.4 来源（名称）、含量（效价） 2.5 性状 2.5.1 熔点 2.6 鉴别 2.7 检查 2.7.1 酸堿度 2.7.2 氯化物 2.7.3 有关物质 2.7.4 干燥失重 2.7.5 炽灼残渣 2.7.6 重金属 2.8 含量测定 2.8.1 色谱条件与系统适用性试验 2.8.2 测定法 2.9 类别 2.10 贮藏 2.11 制剂 2.12 版本 3 卡马西平说明书 3.1 药品名称 3.2 英文名称 3.3 卡平的别名 3.4 分类 3.5 剂型 3.6 卡马西平的药理作用 3.7 卡马西平的药代动力学 3.8 卡马西平的适应证 3.9 卡马西平的禁忌证 3.10 注意事项 3.11 卡马西平的不良反应 3.12 卡马西平的用法用量 3.13 卡平与其它药物的相互作用 3.14 专家点评 4 卡马西平中毒 4.1 临床表现 4.2 实验室检查 4.3 诊断 4.4 治疗 5 参考资料 这是一个重定向条目，共享了卡马西平的内容。为方便阅读，下文中的 卡马西平 已经自动替换为 卡平 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 概述

卡平是抗惊厥药、镇痛药。为白色或类白色的结晶性粉末；几乎无臭。临床用于精神运动性发作，大发作；缓解三叉神经痛和舌咽神经痛；预防和治疗双相性躁狂抑郁症；能对抗由地高辛中毒所引起的心律失常。口服吸收慢而不完全，存在肠肝再循环。血清水平>10μg/ml与共济失调，眼球震颤相关联。

2 卡平药典标准 2.1 品名 2.1.1 中文名

卡平

2.1.2 汉语拼音

Kamaxiping

2.1.3 英文名

Carbamazepine

2.2 结构式

2.3 分子式与分子量

C15H12N2O 236.27

2.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为5H二苯并[6,f]氮杂革5甲酰胺。按干燥品计算，含C15H12N2O应为98.0%～102.0%。

2.5 性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末；几乎无臭。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水或中几乎不溶。

2.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为189～193℃。

2.6 鉴别

（1）取本品约0.1g，加硝酸2ml，置水浴上加热，即显橙红色。

（2）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在238nm与285nm的波长处有最大吸收，在285nm波长处的吸光度为0.47～0.51。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》94图）一致。

2.7 检查 2.7.1 酸堿度

取本品1.0g，加水20ml，搅拌15分钟，滤过，取续滤液10ml，加酚酞指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.50ml;再加甲基红指示液3滴，用盐酸滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗盐酸滴定液（0.01mol/L）不得过1.0ml。

2.7.2 氯化物

取本品1.0g，加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液50ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.0140%）。

2.7.3 有关物质

取本品约50mg，置50ml量瓶中，加甲醇25ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，用甲醇－水（1：1）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇－水（1：1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

2.7.4 干燥失重

取本品，在105℃干燥2小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

2.7.5 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

2.7.6 重金属

取炽灼残渣项下的遗留残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

2.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

2.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用氰丙基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－四氢呋喃－水（120：30：850）为流动相（1000ml中含0.2ml甲酸和0.5ml三乙胺）；检测波长为230nm。取卡平对照品约25mg，置100ml量瓶中，用甲醇－水（1：1）溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按卡平峰计算不低于5000，卡平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求[1]。

2.8.2 测定法

取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用甲醇－水（1：1）溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取卡平对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

2.9 类别

抗惊厥药、镇痛药。

2.10 贮藏

遮光，密封保存。

2.11 制剂

（1）卡平片? （2）卡平胶囊

2.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

3 卡平说明书 3.1 药品名称

卡平

3.2 英文名称

Carbamazepine ,Carpine, Finlepsin, Macrepan,Stazepan, Tegretol,Tempord

3.3 卡平的别名

氨甲酰苯卓；氨甲酰氮卓；叉癫宁；得利多；得利益多；芬来普辛；甲酰苯卓；卡巴咪唑；卡马咪嗪；卡马西平；立痛定；痛经宁；痛惊宁；痛可灵；退痛；酰氨咪唑；酰胺咪嗪；氨甲酸苯卓；卡巴咪嗪；山胺咪嗪；痛痉宁；得理多

3.4 分类

神经系统药物 > 抗癫痫药物 > 其他

3.5 剂型

1.片剂：100mg，200mg，400mg；

2.缓释片：200mg，400mg；

3.咀嚼片：100mg，200mg；

4.胶囊：200mg；

5.糖浆：20mg（1ml）；

6.栓剂：125mg，250mg。

3.6 卡平的药理作用

1.抗惊厥作用：可能是通过增强钠通道的灭活效能，限制突触后神经元高频动作电位的发放，以及通过阻断突触前钠通道和动作电位发放，阻断神经递质的释放，从而调节神经兴奋性，产生抗惊厥作用。

2.抗外周神经痛作用：可能是通过作用于γ氨基丁酸（GABA）B受体而产生镇痛效应，并与调节Ca2＋通道有关。

3.抗利尿作用：可能与 *** 抗利尿激素（ADH）释放和加强水分在远端肾小管的重吸收有关。

4.抗人格障碍和躁狂抑郁作用：可能与抑制多巴胺和肾上腺素的积蓄有关。

5.抗心律失常作用：卡平可轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位及延长浦氏纤维的动作电位时间。此外，卡平还有膜稳定作用，对室性或室上性早搏均有效，可使症状消除，尤其对伴有慢性心功能不全者疗效更好。

3.7 卡平的药代动力学

卡平口服吸收缓慢，且因人而异。口服卡平400mg后4～5h血药浓度达峰值8～10μg/ml，但个体间差异很大，可在0.5～25μg/ml之间变动。卡平抗癫痫作用的起效时间相差很大，约经8～72h可缓解三叉神经痛。达到稳态血药浓度的时间为40h（8～55h），成人的治疗性血药浓度为4～12μg/ml。卡平生物利用度为58%～85%，蛋白结合率约为76%。经肝脏代谢，能诱发自身代谢，半衰期平均为12～17h。主要代谢产物10，11环氧化卡平的蛋白结合率为48%～53%，半衰期为5～8h。72%经肾脏排出，28%随粪便排出。

3.8 卡平的适应证

1.癫痫复杂部分性发作（精神运动性发作或颞叶癫痫）、全身强直阵挛性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。

2.缓解三叉神经痛、舌咽神经痛、脊髓痨的闪电样痛、糖尿病周围神经痛、患肢痛、外伤后神经痛和某些疱疹后神经痛等神经源性疼痛。

3.预防或治疗躁狂抑郁症；治疗情感性精神分裂症、顽固性精神分裂症及边缘系统功能障碍有关的失控综合征等精神疾病。

4.神经原性尿崩症。

5.不安腿综合征（Ekbom综合征）、面肌抽搐。

6.戒酒综合征。

7.心律失常。

3.9 卡平的禁忌证

1.心脏房室传导阻滞者。

2.血小板、血常规及血清铁严重异常者。

3.有骨髓抑制病史者。

4.心、肝、肾功能不全者。

5.孕妇和哺乳期妇女。

6.对卡平及三环类抗抑郁药过敏者。

3.10 注意事项

1.（1）酒精中毒者；（2）心脏疾病患者（包括器质性心脏病和充血性心脏病）；（3）冠状动脉病患者；（4）糖尿病患者；（5）青光眼患者；（6）对其他药物有血液方面不良反应史者（卡平诱发骨髓抑制的危险性增加）；（7）尿潴留者。

2.药物对老人的影响：老年患者对卡平较敏感，可引起精神错乱、激动不安、焦虑、房室传导阻滞或心动过缓。

3.药物对妊娠的影响：卡平能透过胎盘屏障，FDA妊娠分类为D类。

4.药物对哺乳的影响：卡平可通过乳汁分泌，乳汁中浓度约为血药浓度的60%。

5.药物对检验值或诊断的影响：（1）血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、堿性磷酸酶、血清胆红素、尿糖、尿蛋白含量检测值升高；（2）甲状腺功能试验值降低；（3）血钙浓度降低。

6.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）全血细胞计数（包括血小板、网织红细胞）以及血清铁检查。在给药前检查一次，治疗开始后应经常复查达2～3年：（2）尿常规；（3）血尿素氮；（4）肝功能试验；（5）卡平血药浓度测定；（6）眼科检查（包括裂隙灯、检眼镜和眼压计检查）。

7.卡平对癫痫典型或不典型失神发作、肌阵挛或失神张力发作无效，对锂剂、抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂抑郁症有效。

8.卡平止痛效应限于神经源性疼痛。

9.饭后立即服药，可减少胃肠道反应。

10.服用卡平应避免大量饮水，以防导致水中毒反应。

11.服药过程中可出现口渴，糖尿病患者可能引起尿糖增加。

12.开始时应用小剂量，然后逐渐增加，直到获得良好疗效或出现不良反应为止。已用其他抗癫痫药治疗的患者加用卡平时，用量也应逐渐增加。在开始治疗的4周左右可能需要增加剂量，以避免由自身诱导所致的血药浓度降低。癫痫患者突然撤药可引起惊厥或癫痫持续状态。

13.遇有下列情况应停药：（1）有肝脏中毒症状或活动性肝病时应立即停药。（2）有骨髓抑制的明显证据时应立即停药。但如果癫痫症状只有应用卡平才能控制时可考虑减量，密切随访白细胞计数，如白细胞计数逐渐回升，可再加大剂量，以达到控制癫痫发作的剂量。（3）有心血管方面不良反应或出现皮疹时，应立即停药。（4）用作特异性疼痛综合征的止痛药时，如果疼痛完全缓解，应每月减量或停药。

14.如发生嗜睡、眩晕、头昏、肌肉软弱或共济失调，需注意是否为中毒先兆。用药过量的症状有无尿、少尿、尿潴留、心血管方面的反应（包括传导阻滞、心律不齐、高血压、低血压、休克）、恶心、呕吐、共济失调、手足徐动及抽搐等，以儿童多见；还可出现反射亢进、运动减少、瞳孔散大、震颤、呼吸抑制。上述过量症状可在过量服药后1～3h内出现。

15.过量的治疗：（1）需催吐或洗胃；给予药用炭或轻泻药阻止吸收；采取加速排泄的措施，如利尿。仅在严重中毒并有肾衰竭时才有指征进行透析。（2）小儿严重中毒时可能需要换血，并需持续观察呼吸、心功能、血压、体温、瞳孔反应、肾和膀胱功能数天。如有呼吸抑制，应给氧，并进行机械辅助呼吸，必要时行气管插管。血压下降和休克时，可抬高双下肢、使用血容量扩张剂及升压药。出现惊厥时需用安定或巴比妥类药，但这两类药可能加重呼吸抑制、低血压和昏迷。患者如在过去一周内用过单胺氧化化酶抑制药，则不宜用苯巴比妥。

3.11 卡平的不良反应

1.常见视力模糊、复视、眼球震颤、嗜睡。卡平还可能激发潜在的精神病、引起老年人精神错乱或激动不安，不良反应发生率随血药浓度的增高而增高。罕见中枢神经毒性反应，表现为说话困难、口齿不清、抑郁、心神不定、强直以及难以解释的幻听、不能控制的躯体运动、幻视等。

2.消化系统：常见口渴、恶心、呕吐；少见严重腹泻；罕见过敏性肝炎，表现为黑尿、粪便颜色变浅、皮肤巩膜黄染等。

3.呼吸系统：罕见过敏性肺炎。

4.心血管系统：罕见心律失常，房室传导阻滞、心动过缓、充血性心力衰竭、水肿、高血压或低血压、血栓性静脉炎、昏厥等。

5.血液系统：罕见再生障碍性贫血，粒细胞减少、全血细胞减少、血小板减少性紫癜、骨髓抑制、淋巴结瘤。

6.内分泌代谢：可见低钠血症，表现为无力、恶心、呕吐、精神错乱、神经系统异常、恍惚以及痫样发作增多等；少见低钙血症，表现为癫痫发作频率增加、肌肉或腹部痉挛；罕见骨质疏松、急性间歇性卟啉症。

7.泌尿生殖系统：罕见肾中毒、急性肾衰竭。国外有导致性功能障碍的报道。

8.皮肤：少见StevensJohnson综合征、中毒性表皮坏溶解症或红斑狼疮样综合样综合征，表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、发热、骨关节痛、疲劳或无力等。

9.其他：罕见腺体瘤、感觉异常和周围神经炎。

3.12 卡平的用法用量

1.抗惊厥：开始时每次100mg，每天2～3次；第二天后每天增加100mg，直到出现疗效为止。维持时应根据情况调整至最低的有效量，分次服用。要注意剂量个体化，最高量每天不超过1200mg。

2.镇痛：开始时每次100mg，每天2次；第二天后隔日增加100～200mg，直至疼痛缓解，维持量为每天400～800mg，分次服用，每天最高剂量不超过1200mg。

3.糖尿病神经病变引起的疼痛：每次200mg，每天2～4次。

4.抗利尿：单用时每天300～600mg；与其他抗利尿药合用，则每天服200～400mg，分3～4次服用。

5.抗躁狂或抗精神病：开始时每天200～400mg，以后每周逐渐增加剂量，通常成年人的 *** 为1200mg，一般分3～4次服用。少数用至每天1600mg。

6.戒酒综合征：平均剂量为每次200mg，每天3～4次。对严重病例，最初几天的剂量可增加至每次400mg，每天3次。

7.心律失常：每天300～600mg，分2～3次服。

3.13 药物相互作用

1.卡平与氯磺丙脲、氯贝丁酯（安妥明）、去氨加压素、赖氨加压素、垂体后叶素、加压素等合用时，可加强抗利尿作用。

2.洛沙平、马普替林、噻吨类、三环类抗抑郁药、红霉素、竹桃霉素、异烟肼、维拉帕米、地尔硫?，右丙氧芬、维洛沙嗪、氟西汀、西咪替丁、乙酰唑胺、达那唑、地昔帕明等药可提高卡平的血药浓度，出现毒性反应。

3.与对乙酰氨基酚合用（尤其是单次超量或长期大量使用）时，可增加肝脏中毒的危险，并使对乙酰氨基酚的疗效降低。

4.与腺苷合用，可增加心脏传导阻滞程度。

5.与碳酸酐酶抑制药合用时，出现骨质疏松的危险性增加，故出现早期症状时应立即停用碳酸酐酶抑制药，必要时给予相应的治疗。

6.与锂盐，甲氧氯普氯普胺，或与精神安定药（如氟哌啶醇、硫利达嗪）合用，能增加神经系统的副作用。

7.与香豆素类抗凝药、雌激素、含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类（地高辛除外），多西环素、左甲状腺素或奎尼丁等合用时，可使后者药效降低。

8.卡平可以降低诺米芬辛的吸收并加快其消除。

9.锂剂可以降低卡平的抗利尿作用。

10.与口服避孕药合用，可发生 *** 大出血及避孕失败。

11.与某些利尿药合用（如氢氯塞嗪、速尿）可引起低钠血症。

12.卡平对非除极肌松剂（如泮库铵）有拮抗作用。

13.与单胺氧化化酶（MAO）抑制药合用时，可引起高热或（和）高血压危象、严重惊厥甚至亡，两药应用时应至少间隔14天。当卡平作为抗惊厥药时，MAO抑制药可以改变癫痫发作的类型。

14.可降低酒精的耐受性。

15.葡萄柚汁可使卡平血药浓度峰值增加。

3.14 专家点评

临床应用卡平治疗癫痫的范围越来越广，已成为治疗多种癫痫类型的首选药。该药对全面强直阵挛发作、单纯部分性发作、复杂部分性和混合型发作疗效较好。但对典型和不典型失神发作、肌阵挛或失张力发作无效，如错误应用，可加重癫痫发作。

4 卡平中毒

卡平（酰胺咪嗪，卡巴咪嗪，得理多）的抗癫痫机制尚不清楚。临床用于精神运动性发作，大发作；缓解三叉神经痛和舌咽神经痛；预防和治疗双相性躁狂抑郁症；能对抗由地高辛中毒所引起的心律失常。口服吸收慢而不完全，存在肠肝再循环。血浆蛋白结合率76%，其代谢产物10,11环氧化卡平也有抗惊厥和抗神经痛作用，它的蛋白结合率为48%～53%。血浆半衰期为25～65h，代谢物为5～8h，分布容积1.4L/kg，过量后可达3L/kg。成人的有效治疗血浓度是4～12μg/ml。口服400mg后4～5h，血浓度峰可达8～10μg/ml。血清水平>10μg/ml与共济失调，眼球震颤相关联。临床推荐最大治疗量成人为1600mg/d；儿童30mg/（kg?d），最大量lg/d，分次服用。[2]

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4.1 临床表现

[2]

1.不良反应发生率随血药浓度的增高而增加（>8.5～10μg/ml）：

（1）胃肠道反应不常见，也轻微。偶有肝炎和肝胆汁淤积发生。

（2）较常见有视力模糊、复视。

（3）较不常见有过敏反应StevensJohnson Syndrome。

（4）罕见不良反应有腺体病或淋巴腺病（腺体肿胀）。

（5）心律失常或房室传导阻滞或心动过缓。

（6）粒细胞减少和骨髓抑制，急性肾衰竭较为罕见。

（7）中枢神经系统表现，语言困难或不清、精神抑郁不安或神经质、耳鸣、颤抖、幻视、不能控制的躯体运动、SLE综合征。

（8）应用卡平的患者中约1%病人出现蛋白尿。

（9）周围神经病。

（10）低钙血症：发作频率增多的肌肉或腹部痉挛。

（11）急性尿紫质病，尿色呈深暗色。

（12）栓塞性脉管炎。

2.抗利尿激素分泌过多综合征：卡平 *** 抗利尿激素释放，引起水潴留，血容量增加，低钠血症，导致精神异常及抽搐。

3.如出现眩晕、嗜睡、头昏、软弱、肌肉共济失调时，应警惕为中毒先兆。

4.急性中毒常在过量摄入后1～3h发病。以神经肌肉表现为主；尚可有心率增快、血压改变、休克和传导障碍等心血管症状。出现糖尿和脑电图异常。

4.2 实验室检查

血液中卡平的浓度一般大于其治疗浓度。[2]

4.3 诊断

卡平中毒的诊断要点为[2]：

1.有服用或误服卡平史，出现上述临床表现。

2.排除其他药物中毒可能性。

4.4 治疗

卡平中毒的治疗要点为[2]：

1.过量者，立即催吐、洗胃。

2.对症支持治疗。保持呼吸道通畅，吸氧。保持生命体征稳定，治疗并发症。